在這之前，我們先看一下ICH Q8中的表述：
(資料圖片)
從研發(fā)試驗(yàn)或者生產(chǎn)制造過程中得到的信息和知識，提供了對工藝的科學(xué)的理解，并支持定義設(shè)計(jì)空間、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及生產(chǎn)過程控制。
ICH Q8有一系列的定義，比如QTPP-Quality Target Product Profile，CQA-Critical Quality Attribute，CPP-Critical Process Parameter等，基本的一個(gè)邏輯順序?yàn)椋?/p>
畫框的部分提示我們，需要將原料藥的屬性以及工藝參數(shù)，與CQA建立鏈接，并執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評估，并確定設(shè)計(jì)空間，制訂控制策略。
以某需要包衣的產(chǎn)品生產(chǎn)過程為例，大致的設(shè)備流程圖包括：
共有API的研磨混合，造粒（濕顆粒），混合，壓片和包衣五個(gè)工序，在這個(gè)過程中，PPT提供了一張表格，共識別出了五個(gè)關(guān)鍵質(zhì)量屬性，外觀，含量，含量均勻度，雜質(zhì)以及溶出度，并將不同工序?qū)QA的潛在影響，按高、中、低三個(gè)級別進(jìn)行了定性的分析，結(jié)果如下：
稍微有些美中不足的是，這些高、中、低影響的分類，沒有一個(gè)非常明確的標(biāo)準(zhǔn)，劃圈部分表示這個(gè)案例分析重點(diǎn)關(guān)注的質(zhì)量屬性---溶出度，以及縱向看，重點(diǎn)關(guān)注濕法造粒環(huán)節(jié)對溶出度的影響，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求是在45分鐘內(nèi)，能夠達(dá)到80%以上的溶出。
IPO的方法表示輸入-處理的過程-輸出，提供了這樣的一張參考的示意圖：
進(jìn)而對相關(guān)的影響參數(shù)進(jìn)行分析，得到如下的結(jié)論：
加水的量，加水的速率以及混合的時(shí)間，會影響B(tài)ulk顆粒的密度，從而對溶出產(chǎn)生影響。
轉(zhuǎn)化成FMEA的表格，則變成了如下的這個(gè)樣式：
因而可以繼續(xù)根據(jù)識別出的CQA和CPP，設(shè)計(jì)研發(fā)試驗(yàn)，去摸索和優(yōu)化相應(yīng)的工藝參數(shù)。
從生產(chǎn)工藝流程，到CQA與工序的矩陣，到IPO表格直至最后的FMEA評估表，對于工藝的分析和理解如果能夠做到這個(gè)程度，我相信也能夠經(jīng)受得起挑戰(zhàn)了。
明天，會繼續(xù)進(jìn)行DoE的分析。
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