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年銷售額躍過200億美金大關之后，“藥王”修美樂因為專利懸崖終于走下神壇。
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但在創(chuàng)新藥世界，新王代替舊王的規(guī)律亙古不變。自身免疫疾病藥物市場，注定還會誕生新的“藥王”。
影響廣、病程長的特點，決定了自身免疫疾病市場具有極高的商業(yè)價值；而缺乏有效的治療手段，則為后來者提供了突圍機會。
與此同時，自身免疫疾病藥物又往往具有廣譜的特點，能夠有效針對多個適應癥。這意味著，一款行之有效的自免藥物，擁有的天花板高度，是大部分藥物無法比擬的。
簡而言之，屬于修美樂的時代終結了，但屬于自免藥物稱王的時代永不落幕。
如何在自身免疫研發(fā)叢林里找到自己的位置，如何成為下一個“修美樂”，將是所有自免新藥奮斗的目標。
“新王”，一直在趕來的路上。
作為全球僅次于腫瘤的用藥市場，自免（自身免疫性疾病）一直蘊藏著巨大機遇。
放眼全球，修美樂一度是不可逾越的高山。2022年，修美樂年銷售212億美元，繼續(xù)展現(xiàn)藥王本色。
實際上，自免頂流不只有修美樂。全球藥物銷售額前100名中，自免藥物占比超過20%。
其中，不乏上市即成“重磅炸彈”的品種。2017年獲批上市的度普利尤單抗，只用了4年時間，銷售額已接近80億美金；同年獲批的奧瑞珠單抗，銷售額也超過50億美金。
震撼的同時，人們不禁追問，為什么自免藥物價值會如此突出？
商業(yè)化的本質(zhì)，是流量變現(xiàn)。潛在用戶體量、單個用戶價值，決定了產(chǎn)品的想象空間；付費意愿的強弱，則決定產(chǎn)品的實際表現(xiàn)。在這幾點上，自免藥物有著無可匹敵的邏輯。
自身免疫疾病，由免疫系統(tǒng)發(fā)生“錯誤”導致。免疫系統(tǒng)的復雜性，注定了自身免疫疾病的多樣性。截至目前，已發(fā)現(xiàn)的自免疾病已超100多種。
加上誘導因素眾多，且個別誘因極為普遍，諸如飲食、環(huán)境因素等，部分自身免疫疾病較為常見。
比如，類風濕關節(jié)炎發(fā)病率介于0.5%—1%；作為對比，全球最高發(fā)的肺癌，患病率也僅有0.05%，相差數(shù)十倍。
“多樣性+普遍性”兩大因素疊加，全球自身免疫疾病發(fā)病率高達7.6%—9.4%之間，深受其害者規(guī)模破億。
雖危害程度不如腫瘤，但大部分自身免疫疾病會伴隨終身，極度影響生活質(zhì)量；且隨著疾病進展會愈加嚴重，有可能危及生命。
也就是說，自身免疫疾病患者，同樣有著強烈的治療需求，這為高效產(chǎn)品實現(xiàn)快速放量打下了基礎。
與此同時，自身免疫疾病特殊性，導致用藥周期通常是“終身”，直到該藥不能控制病情。超長的用藥周期，進一步放大了自免藥物市場的價值。
滲透率極低的情況下，市場規(guī)模就能突破千億。攻克一個大適應癥，足以讓大部分創(chuàng)新藥都不能望其項背；若能在多個大適應癥發(fā)揮作用，征途必然是星辰大海。
攻克多個適應癥，對于自免藥物來說并非難事。因為自免藥物通常通常針對免疫系統(tǒng)，具有廣譜性質(zhì)。手握十幾個適應癥，正是修美樂“稱王”的基礎。
自免領域，重磅炸彈注定頻出。過去如此，未來亦是這樣。
反復纏斗數(shù)百年，現(xiàn)有自免藥物雖多，且不少已過專利期具有價格優(yōu)勢，但后來者仍能找到開墾藍海的機會。
畢竟，大部分自免疾病尚未有效治療手段，攻克無人區(qū)是所有藥企的機遇；與此同時，當前存在有效治療手段的疾病，大多都治標不治本，存在的“復發(fā)”和“耐藥性”難題有待解決。
隨著醫(yī)學界對自身免疫疾病了解的深入，高精準、新機制藥物的不斷推出，注定了這一領域會不斷上演“長江后浪推前浪”的現(xiàn)象。
比如，JAK抑制劑的機制雖有別于“修美樂”，但殊途同歸，也擁有“療效突出”、“廣譜”等特點，被艾伯維視為修美樂繼任者之一。
當然，有望脫穎而出的不僅是JAK抑制劑所在的JAK-STAT信號通路，包括IL-1 系列、B細胞等方向均大有可為。
例如，近幾年圍繞B細胞做文章的路徑，就吸引了全球眾多藥企的關注。
作為人體免疫系統(tǒng)的重要成員，B細胞受體的“變異”對自身免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展起著推波助瀾的作用，明確的機制是其備受關注的原因。
與此同時，B細胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥等均為大適應癥，極大的想象空間吸引了冒險者們以身犯險。
當然了，創(chuàng)新藥研發(fā)向來不易，要想在自身免疫疾病領域出人頭地可不簡單。
地位取決于研發(fā)實力。
看似廣闊的自免藍海市場背后，是一場生死競速。想要在這場競賽中殺出重圍，創(chuàng)新藥企們只有一條路可以走——用實力說話，做出更好的創(chuàng)新藥。
但這并不容易。免疫疾病機理比腫瘤復雜很多，不是簡單阻斷或者殺傷那樣直接，而是要改善和維持體內(nèi)的免疫平衡，從而兼顧療效和安全性，難點正在于此。
一方面，一款藥物如何在親和力、活性、半衰期等維度達到平衡，使得達到治療效果的同時，又不會產(chǎn)生過多的副作用是講究。其中某個因素稍有偏差，就可能差之毫厘失之千里了。
另一方面，面對復雜的免疫系統(tǒng)，如何做到精準平衡，更是所有藥企的挑戰(zhàn)。就拿JAK抑制劑來說，因為大部分產(chǎn)品選擇性不高，對多個家族成員均有影響，在帶來治療效果的同時，也會造成諸多副作用。
更高的進入門檻，勸退了不少藥企。縱然腫瘤賽道內(nèi)卷，但進軍自免領域的國內(nèi)創(chuàng)新藥選手依然還是少數(shù)。
這注定是屬于實力選手的權力游戲。更重要的是，要想成為下一個“藥王”，只有研發(fā)實力是不夠的。
對于自免創(chuàng)新藥來說，研發(fā)能力不容忽視，臨床能力同樣關鍵。
因為疾病的特殊性，不同的人群、適應癥以及藥物給藥劑量的設定，都會直接影響實驗的成敗。
最為典型的，就是研發(fā)難度“煉獄”級別的紅斑狼瘡。
由于紅斑狼瘡具有高度“變異性”，不同的患者會有各自不同的癥狀。在此前紅斑狼瘡新藥研發(fā)的過程中，臨床評價環(huán)節(jié)成了眾多候選藥物難以逾越的“藩籬”。
另外，因為紅斑狼瘡病情多不穩(wěn)定、變化快，醫(yī)生在治療時尤為謹慎。出于安全性考慮，采用什么劑量、多久給一次藥，都是有待解決的難題。
諸多因素導致，紅斑狼瘡堪稱創(chuàng)新藥研發(fā)黑洞。截至目前，上市的有效藥物寥寥無幾。
與創(chuàng)新研發(fā)一樣，臨床能力對于藥企來說，是一個know how的問題，任何一款創(chuàng)新產(chǎn)品的上市，都需要長時間摸索，且不是所有人都能成功。
在這場生死競速中，研發(fā)實力和臨床能力，共同決定著一款自免創(chuàng)新藥的成敗。要贏下這場競賽，創(chuàng)新藥企必須做得更多、更好。
無疑，在人類疾病譜變遷愈發(fā)影響創(chuàng)新藥向特定領域發(fā)展的趨勢下，伴隨自免病市場存量患者的持續(xù)擴容，將更有機會催生出下一個“藥王”。
同樣地，堅持自主原研，始終致力于滿足臨床需求的藥企，也會成為最有希望贏在創(chuàng)新起跑線上的“艾伯維”。
而最終，我們相信這一切，都將為全球自免患者帶去免于慢性折磨的福音。
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