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一篇題為“膽道閉鎖和膽汁性肝硬化的衰老和治療”的新研究論文已發(fā)表在《Aging》雜志上。
過早衰老發(fā)生在成人肝膽疾病中，并通過有害的肝臟重塑和肝功能障礙使預(yù)后惡化。膽道閉鎖(BA)也可能出現(xiàn)衰老，這是小兒肝移植的首要原因。需要移植的替代方案。在這項(xiàng)新研究中，比利時(shí)布魯塞爾天主教魯汶大學(xué)的研究人員旨在研究 BA 的過早衰老，并評(píng)估膽汁性肝硬化臨床前模型中的治療方法。
“由于需要新的療法來避免或延遲兒童膽汁性肝硬化的肝移植，我們工作的目的是通過多種技術(shù)方法研究 BA 的過早衰老，并評(píng)估膽汁性肝硬化臨床前模型中的肝移植， “研究人員寫道。
BA 肝組織是通過肝門腸造口術(shù) (n=5) 和肝移植 (n=30) 前瞻性獲得的，并與對(duì)照 (n=10) 進(jìn)行比較。通過空間全轉(zhuǎn)錄組分析、SA-β-gal 活性、p16 和 p21 表達(dá)、γ-H2AX 和衰老相關(guān)分泌表型 (SASP) 對(duì)衰老進(jìn)行研究。膽管結(jié)扎 (BDL) 后，將人同種異體肝源性祖細(xì)胞 (HALPC) 或達(dá)沙替尼和槲皮素 (D+Q) 給予兩個(gè)月大的 Wistar 大鼠。
BA肝臟從早期就出現(xiàn)了晚期早衰現(xiàn)象，并持續(xù)進(jìn)展直至肝移植。衰老和 SASP 主要存在于膽管細(xì)胞中，但也存在于周圍的肝細(xì)胞中。HALPC(而非 D+Q)降低了 BDL 大鼠中衰老 p21 的早期標(biāo)志物，并改善了膽道損傷(血清 γGT 和 Sox9 表達(dá))和肝細(xì)胞質(zhì)量損失(Hnf4a)。
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