文 | 頓雨婷
近年來，小分子靶向藥和大分子抗體藥是抗癌領域的主流，而隨著靶點擁擠問題卻日益嚴重——根據IQVIA數據，2021年全球僅PD-1/L1相關的臨床試驗數量就超過了5600個。目前，尋求“差異化”已成為新藥研發(fā)的重要主題。
(資料圖片)
其中，細胞療法成為一個重要的差異化領域。一次給藥、終身有效，功能性治愈癌癥或血友病等罕見病.....這些“神奇療效”使其備受追捧，成為行業(yè)的一大風口。細胞療法的基本原理是通過生物工程改造，使人體免疫系統(tǒng)具有識別、殺傷癌細胞的功能。目前，CAR-T、TCR-T、TAA/TSA等涉及改造、激活T細胞的療法是行業(yè)的焦點，其他還有NK細胞、DC細胞等，吸引了一大批企業(yè)涌入研發(fā)。
華夏英泰就是其中一家，它由免疫學家林欣教授于2018年3月領銜創(chuàng)立，專注于基因編輯T細胞免疫治療產品的開發(fā)和產業(yè)化，其核心技術為擁有自主知識產權的TCR-T技術平臺——STAR-T（合成性T細胞受體抗原受體）。
以此為支撐，目前華夏英泰布局了針對血液瘤與實體瘤疾病的自體型和定點整合通用型的產品管線，已有多條產品管線處于臨床或臨床前研發(fā)階段：CD19/CD20雙靶點STAR產品HXYT-001于2022年9月6日獲得國家藥品審評中心的臨床默示許可，正在北京大學腫瘤醫(yī)院牽頭下進行I期臨床試驗工作；另一款靶向LILRB4的產品YTS104，治療急性髓系白血?。ˋML），于去年12月獲得了美國FDA授予孤兒藥資格；同時也在面向實體瘤做開發(fā)，并著手布局定點整合的通用型產品。據介紹，2026年前，公司將推動至少2款基于STAR-T開發(fā)的細胞治療藥物上市。
日前，該公司受邀參展2023年中國國際服務貿易交易會（簡稱：“服貿會”），借此機會，36氪等媒體采訪了華夏英泰聯(lián)合創(chuàng)始人趙學強博士。
36氪了解到，目前已有的CAR-T細胞免疫療法相關專利主要掌握在大型跨國藥企手中，且治療費用昂貴，以藥明巨諾、復星凱特CAR-T為代表的細胞治療產品一直受困于價格高（幾乎是百萬一針）、商業(yè)化難突破的問題。趙學強表示，STAR-T的出現(xiàn)就是為了打破這種局面：首先，公司有自主技術，并針對該技術做了全球的專利布局；其次，要在設備、設計、耗材等做國產替代，降低生產成本。
據悉，該技術綜合了CAR-T與TCR-T的優(yōu)勢，較傳統(tǒng)CAR-T治療產品具有抗原敏感度更高、腫瘤浸潤能力更強、安全性更高等顯著優(yōu)勢。
STAR-T技術平臺（企業(yè)供圖）
如何通俗地理解該技術？趙學強解釋到，之所以罹患癌癥，最根本的原因還是T細胞不認識癌細胞了，而CAR-T或TCR-T就是定向地改造T細胞，或為其安裝一個“GPS”，讓它知道誰是癌細胞。其中，CAR-T是把抗原受體和T細胞人為地組合到一起，好處是發(fā)揮作用比較快、缺點是持久性不太強；TCR-T則更接近于天然產物，但識別靶點的機制很受限?！癝TAR-T相當于是TCR基礎上的CAR，具備TCR的信號和CAR的識別靶點機制，使得編輯的T細胞更具有天然T細胞的特性還能更好地識別?！?/p>
另外，趙學強也談到，STAR-T可以更好地針對兩個靶點：CAR是一個單鏈的，就只能將抗原受體做“串聯(lián)”，固然能更好地發(fā)揮功能，但相互之間的影響會特別大，設計的挑戰(zhàn)難度會很高；而STAR是雙鏈，可以讓天然的T細胞受體實現(xiàn)“并聯(lián)”，相互干擾會非常小，也更容易成藥。
據悉，華夏英泰團隊最早從2019年開始做STAR技術的開發(fā)，并在2021年將成果——新的細胞療法STAR-T（即（synthetic T cell receptor and antigen receptor-T）發(fā)表于Science Translational Medicine上。據稱，公司是全世界首個報道了這個結構，并將它設計了出來，還在臨床前動物試驗證明它能發(fā)揮更好功能的團隊。
除了特色的STAR-T自主技術，華夏英泰也在重點攻克實體瘤。目前全球已有9種CAR-T產品上市，其適應癥均為血液瘤，譬如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。但其實，實體瘤具有更巨大的臨床需求和市場需求——最新的全球癌癥數據指出：“約90%的癌癥發(fā)病率都是由實體瘤引起”。據趙學強透露，公司的第三和第四個管線都是針對實體瘤：一個是肝癌，一個是胰腺癌或間皮瘤，以及一些組合的設計，目前正在做探索性臨床研究。
趙學強表示，STAR-T更像TCR-T，更接近于天然的T細胞的特性，更容易攻克實體瘤。“目前我們在動物試驗中也看到這項技術在實體瘤的結果會更好一點，確實不容易耗竭，持久性會好，因為細胞擴增、T細胞擴增殺傷腫瘤，都會更好?！?/p>
值得關注的是，除了實體瘤，開發(fā)通用型產品也是行業(yè)的未來共識，這也是華夏英泰正在努力的方向。理想豐滿、現(xiàn)實骨感。目前并沒有一款通用型的產品上市，國際上通用型產品的臨床數據也并沒有達到大家的預期，目前的技術也還無法發(fā)揮成本優(yōu)勢。趙學強認為，從產品開發(fā)的角度，通用型目前還沒有被證明“相對更好”的技術路線，如何去編輯、怎么提高持久性等問題都需要時間來突破?！澳壳巴ㄓ眯驼幵谧钇D難的爬坡階段，只要‘坡’上去了（I期臨床能證明效果），行業(yè)就會迎來新局面?！?/p>
目前，華夏英泰最成熟的產品為前文提及的HXYT-001（CD19/CD20 雙靶點STAR-T）。趙學強透露，針對STAR-T產品做的早期臨床試驗顯示：沒有發(fā)生三級以上的細胞因子風暴，證明了其安全性。
另外，公司也在推進出海。趙學強表示，“我們希望用最方便、最快速、最穩(wěn)定的方法進入北美市場，利用當地的資源、生態(tài)，當地有經驗的 CDMO 和臨床開發(fā)中心，采取合作的模式去布局；國內的策略就是要集中精力把臨床試驗、產品研發(fā)做好?！?/p>
截至目前，華夏英泰已完成數億元融資，上一輪是在2022年7月完成的B+輪融資。
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